急性肝損傷（acute liver damage）是一種極其常見的肝臟疾病，誘導因素主要有自由基、藥物、酒精、免疫和病毒等原因，目前有效的臨床預防和治療方法是口服抗氧化劑和合理的藥物支持治療。AST和ALT是肝損傷的標志酶，在正常條件下，這些酶主要存在于細胞核和線粒體內(nèi)。堿性磷酸酶（ALP）分布在肝細胞的毛細膽管側(cè)和血竇側(cè)的微絨毛上，當膽汁排出不暢、毛細膽管內(nèi)壓升高時，可誘發(fā)產(chǎn)生大量堿性磷酸酶。γ-GT分布在肝細胞毛細膽管側(cè)和整個膽管系統(tǒng)，總膽紅素（TB）是判斷黃疸程度的主要指標。因此，血清ALT、AST、γ-GT、ALP和TB的含量廣泛用來作為小鼠肝損傷程度的重要指標。

硫代乙酰胺（Thioacetamide， TAA）是一種用以復制中毒性肝炎模型的毒物，其急性肝損傷機制，一般認為是TAA進入細胞內(nèi)后，被細胞色素氧化酶P450氧化之后生成自由基，自由基與膜脂質(zhì)結(jié)合，誘發(fā)脂質(zhì)過氧化破壞膜，造成肝細胞的變性壞死。

圖1 TAA分子結(jié)構(gòu)（CAS：62-55-5）

TAA可以誘導大多數(shù)動物發(fā)生中毒性肝炎。

 硫代乙酰胺造成肝損傷小鼠的血清ALT、AST、γ-GT、ALP和TB等明顯升高，說明造模成功。

圖2 各組大鼠肝組織 HE 染色結(jié)果( HE，× 400)（引用自：中國中藥雜志,2015,40(15),3034-3040）

A. 正常對照組；B. TAA模型組；

采用雄性SD大鼠，大鼠稱重后按照每周2次、150 mg·kg- 1劑量腔注射TAA,正常對照組腹腔注射1 m L·kg- 1無菌生理鹽水,連續(xù)12周，HE染色觀察。