Tofacitinib (Tasocitinib, CP-690550, CP690550)，也稱托法替尼或托法替布，是一種新型可口服的JAK3抑制劑，IC₅₀值為1 nM，作用于JAK1和JAK2的選擇性相比于JAK3分別低100和20倍。Tofacitinib通過抑制JAK1和JAK3可阻斷幾種細(xì)胞因子的信號(hào)，包括IL-2、4、7、9、15和21。臨床上，Tofacitinib用于治療對(duì)甲氨蝶呤治療反應(yīng)不足或不耐受的中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)成人患者。

 

產(chǎn)品性質(zhì)

英文別名 (English Synonym)	Tofacitinib; CP-690550; Tasocitinib; CP690550
中文名稱 (Chinese Name)	托法替尼，托法替布
靶點(diǎn) (Target)	JAK3
CAS號(hào) (CAS NO.)	477600-75-2
分子式 (Formula)	C16H20N6O
分子量 (Molecular Weight)	312.37
外觀 (Appearance)	粉末
純度 (Purity)	≥98%
溶解性 (Solubility)	溶于DMSO，不溶于水和酒精
結(jié)構(gòu)式 (Structure)

 

運(yùn)輸和保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建議分裝后-20℃避光保存，避免反復(fù)凍融。

 

注意事項(xiàng)

1. 為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請(qǐng)先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3. 請(qǐng)勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用濃度

【具體使用濃度請(qǐng)參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

 

使用方法（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外實(shí)驗(yàn)）

在IL-2誘導(dǎo)的人T細(xì)胞中，Tofacitinib抑制細(xì)胞增殖，其IC₅₀值為11 nM。在GM-CSF誘導(dǎo)的人骨髓單核細(xì)胞HUO3細(xì)胞中，CP-690550抑制細(xì)胞增殖，其IC₅₀值為324 nM。^[1] 

（二）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）

在異位心臟移植（DBA2供體心臟移到C57/BL6宿主）的小鼠模型中，口服Tofacitinib呈劑量依賴性地延長了小鼠存活時(shí)間。并且，口服Tofacitinib也可以防止非人靈長類(NHPs, macaca fascicularis)腎移植動(dòng)物模型中同種異體腎排斥反應(yīng)。^[1]在關(guān)節(jié)炎大鼠模型(AIA)中，口服6.2mg/kg的Tofacitinib后，AIA大鼠的水腫、炎癥和破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收減少。^[2] 口服Tofacitinib可逆轉(zhuǎn)大鼠吸入LPS導(dǎo)致氣道中性粒細(xì)胞增多、BALF中某些細(xì)胞因子的水平和肺組織中STAT3的磷酸化。^[3]

 

參考文獻(xiàn)

1.Changelian PS, et al. Prevention of organ allograft rejection by a specific Janus kinase 3 inhibitor. Science. 2003;302(5646):875-8.

2.LaBranche TP, et al. JAK inhibition with tofacitinib suppresses arthritic joint structural damage through decreased RANKL production. Arthritis Rheum. 2012;64(11):3531-42.

3.Calama E, et al. Tofacitinib ameliorates inflammation in a rat model of airway neutrophilia induced by inhaled LPS. Pulm Pharmacol Ther. 2017;43:60-67.

4.Jiang JK, et al. Examining the chirality, conformation and selective kinase inhibition of 3-((3R,4R)-4-methyl-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile (CP-690,550). J Med Chem. 2008;51(24):8012-8.

 

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